1984年在《鹿鼎記》中飾演沐劍屏，和翌年《楊家將》楊家將神探駕到飾演楊三娘。臺(tái)慶巨制《他來(lái)自江湖》一劇使毛舜筠開(kāi)始以喜劇作為演出的定位。
80年代中期，毛舜筠和剛出道不久的周星馳共同主演過(guò)香港無(wú)線的電視劇集《他來(lái)自江湖》。在《情圣》中毛舜筠出演的一個(gè)白癡型的女騙子，其風(fēng)頭大有蓋過(guò)周星馳之勢(shì)。
90年代初，毛舜筠在其時(shí)拍攝的喜劇影片多是黃百鳴、高志森的作品，《黃飛鴻笑傳》中的十三姨和《水滸笑傳》中的飾演潘金蓮的角色，而后她接連在又接檔了黃百鳴的賀歲系列電影《花田喜事》、《家有喜事》和《大富之家》等作品。
1990和1991年，她與周星馳合作出演電影《龍的傳人》和《情圣》。周星馳主演的電影中，往往自己是當(dāng)仁不讓的第一主角，毛舜筠的麻辣喜劇形象得到了確立。
1991-1995年，此后毛舜筠出演黃百鳴系列電影《家有喜事》、《花田喜事》和《大富之家》，演藝事業(yè)呈現(xiàn)巔峰狀態(tài)。最為人熟悉且最成功的電影，乃1992年與張國(guó)榮合演的電影《家有喜事》，票房高達(dá)四千九百萬(wàn)港元，破了歷來(lái)票房紀(jì)錄，也是毛舜筠從影以來(lái)票房成績(jī)最好的一部。
1994年，毛舜筠接連出演了三部影片《大富之家》、《我和春天有個(gè)約會(huì)》和《山雞變鳳凰后》后息影。
2000年，復(fù)出拍的第一部戲是《小親親》。同年，她友情客串了張國(guó)榮自編自導(dǎo)的《煙飛煙滅》。此后她平均一年只拍一部戲，比較出名的是《早熟》、《大丈夫2》、《老港正傳》，其中更是擔(dān)任《大丈夫2》的監(jiān)制和編劇。
2005年10月4日，在香港會(huì)議展覽中心，毛舜筠出任2005年亞姐競(jìng)選總決賽大會(huì)評(píng)判。
2006年4月8日，第25屆香港電影金像獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮在香港紅磡體育館舉行，毛舜筠不僅拿了這屆最佳女配角獎(jiǎng)，并且主持整場(chǎng)頒獎(jiǎng)典禮。
2006年4月27日下午，曾志偉在內(nèi)地開(kāi)辦的首個(gè)明星學(xué)校在北京舉行新聞發(fā)布會(huì)，他透露，毛舜筠任該學(xué)校的主席。
2007年3月3日晚六點(diǎn)半（美國(guó)西海岸時(shí)間），《同一首歌》于在美國(guó)舊金山的“牛宮”體育館舉行了“群星齊輝鬧元宵”的大型歌會(huì)，晚會(huì)由梁永斌、吳大維、曾志偉、毛舜筠和施正曦等聯(lián)袂主持。
2008年，毛舜筠回巢TVB拍攝全新處境劇《畢打自己人》。
2009年4月19日，曾志偉、毛舜筠、吳君如等擔(dān)任第28屆香港電影金像獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮司儀。
2010年4月18日，第29屆香港電影金像獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮，關(guān)錦鵬、毛舜筠頒發(fā)香港金像獎(jiǎng)最佳影片獎(jiǎng)。
2010年11月，毛舜筠香港亮相電影《酒徒》首映儀式。
2010年，無(wú)線電視因《畢打自己人》劇很受歡迎而開(kāi)拍全新處境劇《天天天晴》，毛舜筠透露《天天天晴》將會(huì)成為她在電視圈的告別作。
2011年，第三十屆香港電影金像獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮于香港文化中心大劇院隆重舉行，亞洲電視本港臺(tái)、高清臺(tái)、NowTV及香港電臺(tái)第二臺(tái)將會(huì)同步直播整個(gè)盛事。本屆頒獎(jiǎng)典禮由毛舜筠、鄭丹瑞及谷德昭主持。
2014年4月13日，擔(dān)任第三十三屆香港電影金像獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)禮的主持人。
2018年4月，憑借影片《黃金花》獲得第37屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳女主角獎(jiǎng)。9月1日，憑借《黃金花》獲得第58屆亞太影展最佳女主角。
2019年1月31日參與主演王祖藍(lán)執(zhí)導(dǎo)歌舞電影《你咪理，我愛(ài)你！》香港上映。
“愛(ài)是一種信仰”，這是毛舜筠多年來(lái)一直堅(jiān)持的信念。信仰是件讓內(nèi)心很幸福的事情。與信任相同是的，信仰也是人生價(jià)值的所在?！俺蔀槟赣H之后，看著眼前那個(gè)延續(xù)自己生命的孩子，曾經(jīng)我的好與壞，都仿佛原封不動(dòng)地在她身上得到了印刻，好似生命的輪回一般?！睘榱顺蔀楹⒆觽冏罘e極向上的榜樣，性格倔強(qiáng)的她開(kāi)始嘗試讓自己變得更加溫存大度，只為了能將自己更好的一面?zhèn)鬟f給家人。
1977年同在麗的當(dāng)主持的張國(guó)榮對(duì)她一見(jiàn)傾心，因此有了短暫交往，但不久即告吹。直到1992年拍攝《家有喜事》時(shí)兩人才再度重逢。兩人雖未成為夫婦，卻成為一生的摯友。張國(guó)榮的去世，對(duì)她是一個(gè)很大的打擊。毛舜筠在接受采訪時(shí)說(shuō)：“我平日都不會(huì)去想，阿仔其實(shí)已經(jīng)離開(kāi)我們了。在心底里，我覺(jué)得他永遠(yuǎn)都是我的老朋友，他并沒(méi)有走遠(yuǎn)，好像就生活在我們當(dāng)中，時(shí)常隨時(shí)都可以想念他?！?/p>
三次婚姻，二十一歲時(shí)，嫁給法裔華僑商人文舒揚(yáng)，并為這段婚姻息影三年，但兩人終告分手，毛舜筠重回演藝界。
1988年10月，她與編導(dǎo)蔣家駿結(jié)為夫妻，但兩人性格不合，這段婚姻也宣告破裂。
1995年，毛舜筠嫁給了現(xiàn)任丈夫（出身美術(shù)指導(dǎo)，后來(lái)成為唯美派導(dǎo)演）區(qū)丁平，兩人閃電結(jié)婚，但感情甚篤。
婚后育有兩名女兒。幸福的家庭生活，讓性格倔強(qiáng)的毛毛漸漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐约彝橹氐淖〖液门?，她將丈夫?dāng)成信仰中的“家中之首”。
自從當(dāng)上兩個(gè)女兒的母親，毛舜筠漸漸明白了為人父母的艱辛，她常常擔(dān)心自己是一個(gè)失敗的母親，擔(dān)心與女兒的代溝會(huì)傷害到家人的感情，就像她幼時(shí)曾經(jīng)歷的那樣。
2008年，香港演藝界《5.12關(guān)愛(ài)行動(dòng)》于6月1日下午14：30在西九龍中天地舉行。此次匯演無(wú)線、亞視、有線、東亞、金牌、英皇以及粵劇界、香港話劇團(tuán)等均派代表出席，現(xiàn)場(chǎng)有劉德華、鄭秀文、譚詠麟、張明敏、曾志偉、毛舜筠等港臺(tái)明星。
2013年1月27日，毛舜筠、森美等出席某慈善自行車馬拉松活動(dòng)。
個(gè)人榮譽(yù)
她是觀眾心目中女性自我、獨(dú)立而堅(jiān)強(qiáng)的魅力女人。她驕傲，集萬(wàn)千寵愛(ài)于一身；她桀驁不遜，走過(guò)風(fēng)雨依然眼神清澈明亮。這些年溫馨幸福的家庭生活，讓毛舜筠漸漸地成為了一個(gè)知足而安定的幸福女人。
毛舜筠堪稱演技派女星，詮釋過(guò)柔弱悲苦的“林黛玉”，亦在銀幕上飾演繹過(guò)搞笑放蕩的“潘金蓮”，角色有如此反差，她卻能刻畫(huà)入微，讓人印象深刻。
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