1989年瑟金斯在曼徹斯特的皇家交易所劇院出演了莎士比亞的《麥克白》，這次重量級(jí)的登臺(tái)令他聲名鵲起，成名后的他多次回到這里主演《屈身求愛》，《真愛的本質(zhì)》等劇目。隨后他在皇家宮廷劇院舞臺(tái)上詮釋《李爾王》中大智若愚的傻子形象也成為經(jīng)典。整個(gè)90年代，瑟金斯都活躍在英國(guó)的戲劇舞臺(tái)上。
1999年，混跡于英國(guó)獨(dú)立小制作的瑟金斯收到了來自彼得·杰克遜的橄欖枝，彼得·杰克遜原本計(jì)劃以電腦動(dòng)畫生成咕嚕的形象，因此瑟金斯最初的工作也不過是為角色來配音，并短暫扮演咕嚕水中照鏡時(shí)映出的史麥格。但事情并沒有想象中順利，盡管瑟金斯努力為聲音注入感情，不久他就發(fā)現(xiàn)自己完全無法融入其中，于是和杰克遜打起了商量，要求親自扮演這個(gè)角色。作為《魔戒》系列電影中一個(gè)貫穿全篇的重要角色，咕嚕無限蒼老的身體，灰暗粗糙的皮膚源自于電腦特效；而雙重性格交替間瘋癲、變態(tài)和欲望的復(fù)雜性格則要完全歸功于安迪·瑟金斯的演技。
從2002年開始，他陸續(xù)接拍了恐怖片《勾魂谷》、搖滾樂隊(duì)紀(jì)錄片《24小時(shí)派對(duì)狂》等。
2004年，彼得·杰克遜將重拍《金剛》的計(jì)劃提上日程，安迪·瑟金斯則作為動(dòng)作捕捉飾演金剛一角。開機(jī)前，瑟金斯花了兩個(gè)多月時(shí)間在倫敦動(dòng)物園和四頭猩猩朝夕相處，然后又跑去盧旺達(dá)觀察山地大猩猩。《魔戒》時(shí)的技術(shù)還無法捕捉到面部表情，片中咕嚕豐富的表情展示很大程度上是電腦特效的后期產(chǎn)物，但拍攝《金剛》時(shí)表情捕捉技術(shù)已成熟，瑟金的一眨眼一皺眉，都通過安置在他面部的132個(gè)傳感器生成電腦影像，形成金剛特有的喜怒哀樂。
2007年，在首次擔(dān)當(dāng)真人主演的《糖果屋大道》中，瑟金斯兇神惡煞的光頭造型令人眼前一亮。同年，他還參與PS3動(dòng)作游戲《天劍》的配音和動(dòng)作捕捉拍攝，執(zhí)導(dǎo)了游戲中的劇情動(dòng)畫。
2008年黑色犯罪片《歡迎光臨農(nóng)家小屋》中，他則飾演了個(gè)平庸笨拙的綁匪化身冷面笑匠。
2009年，瑟金斯除了演出《丁丁歷險(xiǎn)記》中阿道克船長(zhǎng)之外，還兼職當(dāng)了該片表演捕捉導(dǎo)演。
2010年，借助CG技術(shù)，瑟金斯飾演了《猩球崛起》銀幕上的凱撒。同年，瑟金斯與西蒙·佩吉合作主演喜劇片《布克和海爾》，還在《性、毒品和搖滾樂》里一展歌喉，以夸張諷刺手法，拼貼出1970年代英倫新浪潮樂派大將伊恩杜利的傳奇事跡。《性、毒品和搖滾樂》中的演出為他贏得了英國(guó)BAFTA的最佳男主角提名。2010年E3的游戲作品《奴役》，瑟金斯身兼配音、動(dòng)作捕捉、導(dǎo)演和編劇四職。此外，他擁有了一家名為Cavemanfilm的電影公司，并在旗下開設(shè)了TheImaginarium工作室，這是世界上第一個(gè)培養(yǎng)動(dòng)作捕捉表演演員的公司，并致力于降低動(dòng)作捕捉技術(shù)的成本，將之變成低成本電影和獨(dú)立電影人也能采用的大眾化拍片手段。
2013年12月14日，《魔戒》三部曲前傳系列之《霍比特人：意外旅程》在北美上映，安迪·瑟金斯再度飾演咕嚕。
2014年3月，安迪·瑟金斯成為了華納真人版《叢林之書：起源》的導(dǎo)演人選。這是安迪·瑟金斯第一次獨(dú)立執(zhí)導(dǎo)長(zhǎng)片。7月，他確認(rèn)除了在《星球大戰(zhàn)7》中出演一個(gè)動(dòng)作捕捉角色，他還要代表他的“奇幻秀”公司擔(dān)任該片捕捉表演顧問。此外，瑟金斯在《復(fù)仇者聯(lián)盟：奧創(chuàng)時(shí)代》也身兼演員與顧問。8月29日，電影《猩球崛起：黎明之戰(zhàn)》在中國(guó)內(nèi)地影院上映，安迪·瑟金斯再度飾演人猿領(lǐng)袖凱撒。
2017年，確認(rèn)加盟電影《弗拉斯基》。2019年8月，確認(rèn)將指導(dǎo)動(dòng)作片《毒液2》。
瑟金斯在業(yè)余時(shí)間是個(gè)健身愛好者，從16歲開始起，他就在世界各地挑戰(zhàn)高山，蘇格蘭、威爾士、冰島，甚至阿爾卑斯山上都留下了他的足跡。安迪·瑟金斯還是一名素食主義者，不過在拍攝《指環(huán)王》期間他卻破了戒，開始吃魚肉。
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